DNA損傷・複製阻害の場合の細胞周期停止

　紫外線・g線照射などによるDNA損傷や，ヒドロキシウレアやアフィディコリンなどによるDNA複製の阻害がある場合，細胞周期は停止する。このような異常はセンサーによって感知され，PI3キナーゼドメインをもつ核のヒトATMやATR などのタンパク質キナーゼの活性化を引き起こす。ATMやATRは，別のタンパク質キナーゼであるChk1やChk2を直接リン酸化してそれらの活性を亢進する。その後のシグナル伝達過程は細胞周期に依存する。

■ G1期の場合

ATMが活性化されるとp53のSer15がATMやChk2でリン酸化され，MDM2 （p53のユビキチン依存性分解に関わるE3）がp53から離れ，p53が安定化する。p53は転写因子なので，p21Clip1の転写を誘起し，p21Clip1を合成する。これがサイクリンE-CDK2を阻害してS期移行を抑制する。DNA損傷がひどい場合，p53は細胞のアポトーシスを誘導する。

■ S期の場合

同様にして発現したp21Clip1がPCNA（DNA複製におけるクランプ）に結合してDNAポリメラーゼd活性化能を抑制し，DNA複製が停止する。また，BRCA1のリン酸化を介した相同組換え修復が惹起される。

■ G2期の場合

ATRやATMがChk1やChk2を活性化する。これらがCdc25CのSer216をリン酸化して，その脱リン酸化活性を阻害する。あるいは，Cdc25を核から排除する。結果として，サイクリンB-Cdc2の活性化ができなくなる。一方，Chk1/2はWee1をリン酸化して活性を亢進し，サイクリンB-Cdc2の活性化が抑制される。また，p53は14-3-3sを誘導し，これがCdc25CのSer216に結合してCdc25Cの核からの排出を誘起し，細胞周期をG2期で停止させる。

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