コケイン症候群（指定難病192）

　コケイン症候群（Cockayne syndrome：CS）は紫外線性DNA損傷の修復システム、特にヌクレオチド除去修復における転写共益修復（転写領域のDNA損傷の優先的な修復）ができないことにより発症する常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）性の早老症である。1936年にイギリスの小児科医 Cockayneにより「視神経の萎縮と難聴を伴い発育が著明に低下した症例」として最初に報告された。日光過敏症、特異な老人様顔貌、皮下脂肪の萎縮、低身長、著明な栄養障害、視力障害、難聴なども伴う稀な疾患で、常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）形式で遺伝する。

　【原因】

　CSの責任遺伝子はヌクレオチド除去修復系に関わるCSA（5ｑ12.1）、CSB（10ｑ11.23）、色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum：XP）B・D・G群の原因であるXPB（2q14.3）、XPD（19q13.32）、XPG（13q33.1）の５つである。本邦CS患者の責任遺伝子は55％がCSA、30％がCSBであり、XP遺伝子関連は15％である。これらの遺伝子異常により何故CSに老人様顔貌、発育不全、栄養障害、眼症状などの多彩な臨床症状が起きるのかは未だに不明である。

　【症状】

　光線過敏症、特有の早老様顔貌（小頭、目のくぼみ、皮下脂肪萎縮）、著明な発育・発達遅延、網膜色素変性、感音性難聴など多彩な症状を呈する。各種症状は乳児期に出現し年齢とともに進行する。CTでは脳幹（特に基底核）の石灰化、MRIでは脱髄性変化がみられる。CSは臨床的にI型（古典型）、II型（先天性、生下時から著明な発育障害あり）、III型（遅発型、成人発症）の３型に分類される。その他、色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum：XP）との合併型（XP/CS）もある。本邦でみられるＣＳはほとんどがI型症例である。典型例（古典型）では著明な発育不全、重篤な栄養障害がみられ、思春期までに完全に失明し聴力を失う。関節の拘縮、筋緊張は年齢とともに徐々に進行する。患児は10歳を超えれば歩行困難で車椅子生活となり、思春期には経口摂取が困難となり経鼻栄養や胃瘻が必要になる。う歯も好発する。転倒による外傷に加え15歳前後からは腎障害、肝機能障害、心血管イベント、高血糖、呼吸器系・尿路系感染症の合併に留意する。

　【治療法】

　CSは単一遺伝子疾患であるため根治的治療法はない。CSは紫外線からの遮光、補聴器や眼鏡の使用に加え、栄養障害、感染、腎障害、肝障害、糖尿病などに対する対症療法が行われている。関節の拘縮、筋緊張に対してはリハビリが有用である。

＜出典：難病情報センター＞

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