PTP（ミトコンドリア膜透過性遷移孔）

　ミトコンドリア内膜と、外膜との接触部位（contact sites）には、 PTP（permeability transition pore）と呼ばれる穴構造が、存在する。 PTPは、porin、adenine nucleotide translocase、cyclophilin Dで 構成される複合体で、複合体Iに関連しているようだ。

　PTPの開口を調節する、主な因子は、Ca2+（カルシウムイオン：ミトコンドリア内にCa2+が蓄積すると、開口する）。また、ミトコンドリア内のCa2+が減少・涸渇すると、アポトーシスが起こる。

PTPが開くと、PTPの穴を通って、プロトンなどが、ミトコンドリア外（細胞質ゾル）から、ミトコンドリア内（マトリックス）に、流入する。 　アスピリンの代謝産物のサリチル酸は、ミトコンドリアで、PTPという穴構造を開いてしまうので、その結果、プロトンを含めた低分子量の物質が、ミトコンドリア外（細胞質ゾル）から、ミトコンドリア内（マトリックス）に流入して、その為、ミトコンドリアは、膨化（膨張化）してしまい、TCA回路が作動しなくなり、NADH2+の生成が減少し、電子伝達と酸化的リン酸化によるATP生成が障害され、また、肝臓では、脂肪酸のβ酸化が進行せず、中性脂肪が、蓄積すると、考えられる。

　PTPが開いた状態では、低分子量の物質（分子量1500まで）が、ミトコンドリア内（マトリックス）と、細胞質ゾルの間を、自由に通過する。
　PTPが開くと、PTPの穴を、プロトン（水素イオン：H+）が、ミトコンドリア内に、流入して（proton influx、注６）、膜電位（the mitochondrial transmembrane potential：）が、低下し、ミトコンドリアが、膨化する。
　PTPが開くと、ミトコンドリア膜の電位（the mitochondrial membrane potential）が、放電（discharge）され、酸化還元電位が変化して、アポトーシスが誘導される（pro-apoptogenic）と、考えられる。しかし、完全にエネルギーが放電されると（a complete deenergization）、細胞は、アポトーシスでなく、壊死（necrosis）に陥る：PTPは、壊死（ネクローシス）と言う、アポトーシスと異なる細胞死にも、関与する。従って、ミトコンドリアで、プロトンを脱共役する物質（mitochondrial protonophoric uncouplers）は、アポトーシスを誘導しない。

　NSAIDｓの脱共役作用（uncoupling effec）の、少なくとも一部は、PTPの誘導（induction）の為と、考えられ得る。サリチル酸（salicylic acid）や、アスピリンは、ミトコンドリアに副作用があるが、これは、PTPの穴を開口させて、膜電位（）を低下させ、ミトコンドリア内のNADH2+を、減少させ、ATP産生を、減少させるためと考えられる。Mg2+や、シクロスポリンA（Cyclosporin A：CysA）は、PTPの阻害剤（inhibitor）であり、ミトコンドリアを、防御する。 　Cyclophilin D（CpD）は、PTPの、ミトコンドリア内膜側の部分に、存在する。シクロスポリンAは、このcyclophilin Dに結合し、cyclophilin Dを、内膜から除去し、PTPの開口（opening）を阻害することが、示唆されている。 　サリチル酸（salicylates）が、PTPを開口させ、ミトコンドリアの膜電位を喪失させるのには、Ca2+ が、必要のようだ。しかし、他方で、サリチル酸は、PTPを開口させ、ミトコンドリア内に蓄積されたCa2+を、放出させる。これらのサリチル酸の効果（毒性）は、シクロスポリンAで、阻害される。PTP（の穴）を誘導する（開口させる）作用は、サリチル酸の方が、アスピリン（acetylsalicylic acid）より、強い。

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