C4（補体）

　Ｃ４は、分子量19.8万の糖蛋白で、３本のポリペプチド鎖からなる。血中補体成分の中ではＣ３についで多い。Ｃ４遺伝子はC4A、C4Bからなり、Ｃ２、factorＢの遺伝子とともに第６染色体のHLA領域に位置している。肝細胞や単球、マクロファージで１本鎖のproＣ４として合成され、糖鎖の結合、３本鎖への切断を受けＣ４として分泌される。Ｃ４は古典経路の中で、Ｃ１、Ｃ２とともに初期反応補体成分と呼ばれ、Ｃ１の活性をＣ３に伝達するうえで重要な役割を果たしている。
まずＣ１の活性化は、抗原抗体複合物のほかに、CRP、黄色ブドウ球菌の細胞壁蛋白のプロテインＡ、RNAウイルス、プラスミン、カリクレインなどの物質でも生じる。Ｃ１が活性化されると、ついでＣ４はC4a、C4bに分解される。
Ｃ４はＣ１以外にも、種々のセリンプロテアーゼにより同様に分解される。Ｃ４の活性化の結果生じたC4bは、
�@Ｃ２と結合しC4bC2の形成、
�AC4b binding protein(C4bp)との結合、
�BC4b receptor(CR1と同一)との結合、
などが起こる。C4aは液相に放出されるが、これはアナフィラトキシン活性を示す。�@の機序により活性の伝達が生じる。Mg2+存在下でC4bC2が形成され、Ｃ１の作用によりＣ２からC2bが切り離され、C4b2aが形成される。これはＣ３転換酵素活性をもち、Ｃ３を活性化してC4b2a3bとなり、以下Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９と反応が進み、細胞膜に疎水性の孔が生じる。C4bあるいはC4b2aにC4bpが結合すると、Ｉ因子により、C4bは液相中に切り離されるC4cと、細胞膜上に残るC4dに分解される。その結果C4b活性は失われる。
古典経路の活性化に対する他の制御因子には、Ｃ１に対するC1 inhibitor、C3bに対するＨ、Ｉ因子などがある。また活性化されたC2aは、速やかに自然崩壊することで反応に抑制がかかることも知られている。
疾患、病態への補体のかかわりを推測する場合、診断、治療効果の指標などを目的とし測定する。血清Ｃ４濃度は、高値よりも低値の場合が問題となる。Ｃ４の低下は、免疫複合体などによる補体古典経路の活性化によるＣ４の消費、同じくＣ１インヒビターの欠損による補体古典経路の異常な活性化亢進、Ｃ４蛋白の産生低下などが原因として考えられる。低補体価を認めれば、Ｃ３、Ｃ４を測定し、それらの低下の組み合わせから、補体活性化経路の推測が可能となる。すなわちＣ４が低下していれば古典経路の活性化が、Ｃ４が正常でＣ３のみ低下していれば第二経路の活性化が強く疑われる。

＜出典：Wikipedia＞

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