CXCR4（CXC chemokine receptor 4）

　CXCR4（CXC chemokine receptor 4）は、間質由来因子-1 ( SDF-1は CXCL12 とも呼ばれる) に特異的なアルファケモカイン受容体であり、リンパ球に対する強力な走化性活性を備えた分子です 。CXCR4 は、 HIVが CD4+ T 細胞に感染するために使用できるいくつかのケモカイン補助受容体の 1 つです。CXCR4 を使用するHIV分離株は、伝統的にT 細胞向性分離株として知られています。通常、これらのウイルスは感染の後期に発見されます。CXCR4 を利用した HIV の出現が免疫不全の結果なのか原因なのかは不明です。

CXCR4 は、子宮内膜の自然およびホルモン補充療法サイクルの着床期間中にアップレギュレートされ、ヒト胚盤胞の存在下で CXCR4 受容体の表面分極を生成し、この受容体がヒト着床の接着期に関係していることを示唆しています。

CXCR4のリガンドである SDF-1は、造血幹細胞の骨髄へのホーミングおよび造血幹細胞の静止において重要であることが知られています。CXCR4シグナル伝達がB細胞上のCD20の発現を調節することも示されています。最近まで、SDF-1 と CXCR4 は比較的一夫一婦制のリガンド受容体ペアであると考えられていました (他のケモカインは無差別であり、いくつかの異なるケモカイン受容体を使用する傾向があります)。最近の証拠は、ユビキチンも CXCR4 の天然のリガンドであることを示しています。 ユビキチンは、真核細胞間で高度に保存された小さな (76 アミノ酸) タンパク質です。ユビキチンプロテアソームシステムを介した分解のためにユビキチン化タンパク質を標的とする細胞内の役割で最もよく知られています。多数の動物モデルにおける証拠は、ユビキチンが抗炎症性免疫モジュレーターであり、分子パターン分子に関連する炎症誘発性損傷の内因性反対者であることを示唆しています。この相互作用は、CXCR4 を介したシグナル伝達経路を介している可能性があると推測されています。MIFは CXCR4 の追加のリガンドです

CXCR4 は、胚形成および成体期に新たに生成されたニューロンに存在し、そこでニューロン ガイダンスの役割を果たします。受容体のレベルは、ニューロンが成熟するにつれて減少します。CXCR4 変異マウスは異常なニューロン分布を持っています。これは、てんかんなどの障害に関与しています。

CXCR4の二量体化は動的であり、濃度とともに増加します。

CXCR4 の発現は、多くの健康な組織では低いか存在しませんが、乳がん、卵巣がん、メラノーマ、前立腺がんを含む 23 種類以上のがんで発現することが実証されています。がん細胞におけるこの受容体の発現は、肺、肝臓、骨髄など、高濃度の CXCL12 を含む組織への転移に関連しています。しかし、SDF1/CXCL12がCXCR4とともにがん細胞自体によっても発現される乳がんでは、CXCL12の発現は無病（無転移）生存と正の相関がある。ＣＸＣＬ１２（過剰）発現癌は、受容体であるＣＸＣＲ４が自己分泌様式で産生されたリガンドで飽和しているため、転移標的組織から放出されたＣＸＣＬ１２勾配を感知しない可能性がある。この観察結果の別の説明は、CXCL12 (およびCCL2 ) 産生腫瘍が、肺における腫瘍細胞の播種を阻害する好中球を同調させる能力を示す研究によって提供され ます。

＜出典：Wikipedia＞

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