一次性膜性増殖性糸球体腎炎（指定難病223）

　膜性増殖性糸球体腎炎は、光学顕微鏡所見で糸球体係蹄壁の肥厚（基底膜二重化）と分葉状の細胞増殖病変といった特徴的な組織病理像を呈する糸球体腎炎である。その形態よりI型、II型（現在のデンスデポジット病）、III型に分類される。臨床的には、無症候性から急性腎炎、慢性腎炎あるいはネフローゼ症候群で発症し、明らかな原因疾患がない一次性と種々の免疫複合体疾患や感染症に続発する二次性に分類される。一次性は、８〜30歳代の若年層を主とし、それ以降は、二次性が主である。また、遺伝的要因による補体経路の調節異常によって類似病変を生じる。

　【原因】

　糸球体係蹄において、何らかの原因によって補体系が過剰に活性化された炎症性疾患である。I型及びIII型では、免疫グロブリン沈着に加えて補体活性化を示すC3の沈着が見られ免疫複合体が主要因である。また、I型ではC3転換酵素に対する自己抗体（C3 nephritic factor：C3NeF）により、持続する補体系第２経路の活性化を伴う場合がある。C3NeFは、本疾患の原因物質として注目されたが、病態との関係については不明な点も多い。なお、60％以上にC3NeFが陽性となるII型（デンスデポジット病：DDD）は、糸球体基底膜内にリボン状の高電子密度沈着物を認める。最近、補体制御因子であるH因子やI因子等の遺伝子異常、補体成分に対する後天的な自己抗体を含めた要因により、補体経路特に第２経路の調節異常によって惹起される腎組織障害として「C3腎症」という新たな概念もある。I 型・III 型の中でC3沈着が優位で免疫グロブリンの沈着を伴わないものをC3 腎炎（C3 glomerulonephritis）と呼称し，従来のII型（DDD）とC3腎炎を合わせC3腎症と総称され、一次性に含有される。

　【症状】

　発症様式は、検尿で発見される無症候性血尿・蛋白尿（約30％）からネフローゼ症候群あるいは急性腎炎様の急性発症（20〜30％）まで多彩であるが、初診時の約半数がネフローゼ症候群を呈し、残りの症例も経過中に中等度（A3）以上の蛋白尿を示す。また、10〜20％に肉眼的血尿を見る。検査において、補体（CH50，C3）の低下が特徴的であり、I型の約70％に認められる。特に急性腎炎様発症例が８週以上の持続的低補体血症を呈した場合に本症を強く疑わせる。

　【治療法】

　根拠となる十分な臨床試験成績はない。小児を対象とした比較的小規模の非無作為試験では、I型において経口ステロイド（プレドニン ２mg/kg/隔日から開始し、20mg/隔日を維持量）あるいは、ステロイドパルス療法と経口ステロイド２年間の治療により約半数に尿所見の正常化と腎機能維持が報告されている。

緩徐に進行し予後不良である。無治療の場合に10〜15年で50〜60％が末期腎不全に至る。25〜40％は腎機能が維持されが、自然寛解は10％未満である。ネフローゼ症候群、腎機能低下、高血圧、病理組織所見で半月体の存在、病変の分布が広範な場合、尿細管間質病変の合併などが不良な腎機能と関連する。

＜出典：難病情報センター＞

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