コレステロールの合成

　細胞内コレステロール量が減少すると、HMG-CoA還元酵素の活性が高まり、コレステロールが合成される。同時にLDL受容体の合成が高まり、血液中のLDLの細胞内への取り込みが亢進する。血液中（細胞外）にLDLが十分に存在する時は、血液中のLDLの細胞内への取り込みが、優先的に行われ、細胞内でのコレステロールの合成は、抑制される。 　反対に、細胞内遊離コレステロール量が過剰になると、HMG-CoA還元酵素の活性が抑制され、同時に、LDL受容体の合成も抑制され、細胞内に血液中からLDLが取り込まれなくなる。細胞内の過剰な遊離コレステロールは、ACAT（acyl CoA-cholesterol acyltransferase）により、コレステロールエステルにされ、細胞内に貯蔵される。

ステロイドは脂質の代表的なもので，次のような共通の骨格構造をもつ。ステロイドにはコレステロール，ステロイドホルモン，ビタミンD， 胆汁酸などがある。コレステロールは生体膜の構成成分の1つとして膜の流動性を調節する役割以外に、ステロイドホルモン、ビタミンD、胆 汁酸などの生合成原料として重要な化合物である。高等動物において、血漿コレステロールの約2/3は、3位のOH基に不飽和脂肪酸がエステル 結合したエステル型で存在する。

■ コレステロールはアセチル-CoAからつくられる

　コレステロールは、アセチル-CoAからのケトン体合成の中間体である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAを出発原料として、多くの反 応段階を経て合成される。コレステロールは主に肝細胞の小胞体や細胞質でつくられるが、他に、小腸、副腎皮質、皮膚、大動脈、精巣におい ても合成される。

　コレステロール合成はヒドロキシメチルグルタリル-CoA レダクターゼの活性で調節される。この酵素の活性は高脂肪食で上昇し、飢餓時に 減少する。　

　⇒　β酸化（ベータ酸化）